Dwufazowe próby bapineuzumabu w łagodnej i umiarkowanej chorobie Alzheimera AD 2

Dominującym składnikiem płytek jest peptyd beta-amyloidowy (A.). Wiele linii dowodów wskazuje, że nieprawidłowe wytwarzanie lub usuwanie Ap jest wczesnym komponentem patogenezy choroby Alzheimera.1-3 Bapineuzumab jest humanizowanym, monoklonalnym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko N-końcowi, w rozwoju klinicznym w leczeniu choroby Alzheimera. W badaniach przedklinicznych wykazano, że mysia forma przeciwciała (3D6) wiąże się z fibrylarnymi, oligomerycznymi i monomerycznymi postaciami A., zmniejsza ilość A. w mózgu i poprawia pamięć u myszy transgenicznych, które nadprodukują A..4-8. Continue reading „Dwufazowe próby bapineuzumabu w łagodnej i umiarkowanej chorobie Alzheimera AD 2”

Dwufazowe próby bapineuzumabu w łagodnej i umiarkowanej chorobie Alzheimera AD 5

Populacja w badaniu PET obejmowała uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, miała skan, który był dodatni dla amyloidu na początku badania (zdefiniowany jako SUVR .1,35) i był poddany co najmniej jednej ocenie PET po linii podstawowej. Populacja w badaniu substytucyjnym oceniającym stężenia fosfo-tau płynu mózgowo-rdzeniowego obejmowała uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i zostali poddani pomiarowi fosfo-tau płynu mózgowo-rdzeniowego na początku badania i co najmniej raz w 52. tygodniu lub po tygodniu. Populacja w badaniu substytucyjnym ocena całkowitej objętości mózgu obejmowała uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i przebadali objętościowe MRI na początku badania i co najmniej raz po linii bazowej. Continue reading „Dwufazowe próby bapineuzumabu w łagodnej i umiarkowanej chorobie Alzheimera AD 5”

Dwufazowe próby bapineuzumabu w łagodnej i umiarkowanej chorobie Alzheimera AD 9

Wolumetryczny MRI
W badaniu dotyczącym nośników wolumetryczna analiza MRI obejmowała 352 pacjentów w grupie bapineuzumabu i 238 w grupie placebo; w badaniu nie-prowadniczym w tej analizie było 169 pacjentów w grupie bapineuzumabu 0,5 mg na kilogram, 146 w grupie bapineuzumabu 1,0 mg na kilogram i 244 w grupie placebo (ryc. 2 i tabela S3 w badaniu Dodatek dodatkowy). Wśród nosicieli nie stwierdzono istotnej różnicy w rocznej szybkości utraty objętości mózgu między grupą bapineuzumabu i grupą placebo (odpowiednio 19,9 . 0,50 ml na rok i 18,7 . Continue reading „Dwufazowe próby bapineuzumabu w łagodnej i umiarkowanej chorobie Alzheimera AD 9”

Ustalenia kliniczne dotyczące zakażeń grzybiczych wywołanych przez iniekcje metyloprednizolonu AD 3

Pacjenci z typem choroby OUN zostali sklasyfikowani jako chorzy na OUN, niezależnie od tego, czy mieli również choroby inne niż ośrodkowego układu nerwowego; pacjenci bez objawów typowych dla OUN sklasyfikowani zostali jako chorzy nie tylko z OUN. Badania mikrobiologiczne i patologiczne
Próbki kliniczne badano w Laboratorium Referencji Grzybów CDC z zastosowaniem testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i starterów grzybów o szerokim zakresie, transkrybowanych przez wewnętrzną transkrypcję.5,6 Sekwencjonowanie amplifikowanego DNA grzybów i DNA, które zostało ekstrahowane z izolatów grzybów przeprowadzono w celu identyfikacji gatunków grzybów. Przeprowadzono również w CDC ocenę brutto próbek i zdjęć z autopsji; badanie histopatologiczne, specjalne zabarwienie i badanie immunohistochemiczne tkanki otrzymanej podczas autopsji lub biopsji; oraz sekwencjonowanie PCR i DNA amplifikowanego grzybowego DNA z tkanki.7,8
Analiza statystyczna
Przeprowadziliśmy dwuwymiarowe analizy za pomocą testu sumy rang Wilcoxona, testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, stosownie do przypadku. Opracowaliśmy rozszerzony model proporcjonalnego hazardu Coxa, aby ocenić czynniki ryzyka zgonu lub udaru u pacjentów z zapaleniem opon mózgowych. Continue reading „Ustalenia kliniczne dotyczące zakażeń grzybiczych wywołanych przez iniekcje metyloprednizolonu AD 3”

Ustalenia kliniczne dotyczące zakażeń grzybiczych wywołanych przez iniekcje metyloprednizolonu AD 2

Opisujemy wyniki wstępnych badań klinicznych związanych z ogniska choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i zakażeń paramencjalnych. Metody
Badanie epidemiologiczne
Szczegóły bieżącego badania zdrowia publicznego w celu zidentyfikowania zakażeń związanych z ogniskiem zostały opisane wcześniej.1 Krótko mówiąc, pacjenci byli uznawani za prawdopodobnych, jeśli otrzymali zastrzyki z jednej z trzech zanieczyszczonych partii octanu metyloprednizolonu po 21 maja 2012 r. I mieli jakiekolwiek jeden z następujących stanów: zapalenie opon mózgowych o nieznanej przyczynie, udar krążenia tylnego bez źródła sercowo-naczyniowego, zakażenie rdzeniowe lub przykręgosłupowe w pobliżu miejsca wstrzyknięcia lub zapalenie kości i szpiku lub zapalenie stawów obwodowych. Potwierdzone przypadki zdefiniowano jako prawdopodobne przypadki z dowodami laboratoryjnymi (na podstawie hodowli, analizy histopatologicznej lub testu molekularnego) grzybowego patogenu związanego z zespołem klinicznym. Continue reading „Ustalenia kliniczne dotyczące zakażeń grzybiczych wywołanych przez iniekcje metyloprednizolonu AD 2”

Globalne zdrowie i prawo ad

Zarówno prawo, jak i szersze zarządzanie wymagają od instytucji wykonywania wielu zadań, w tym tworzenia norm, mobilizowania zasobów, kierowania wieloma interesariuszami do wspólnej pracy i zapewniania rozliczalności wyników. WHO jest najważniejszą instytucją negocjującą międzynarodowe porozumienia zdrowotne WHO jako agencja normatywna
WHO ma konstytucyjne uprawnienia do negocjowania i monitorowania instrumentów normatywnych – zarówno traktatów, jak i miękkich instrumentów, takich jak zalecenia. Konstytucja Światowej Organizacji Zdrowia ogłasza ogólną wartość prawa do zdrowia – powszechnie przyjętego międzynarodowego prawa.
WHO stosuje różnorodne narzędzia polityki do ustalania miękkich norm, przy różnym poziomie wsparcia instytucjonalnego. Rezolucja Światowego Zgromadzenia Zdrowia wyraża wolę 194 państw członkowskich. Continue reading „Globalne zdrowie i prawo ad”

Nowe leki blokujące nerwowo

Gratulujemy dr. Hunterowi (wydanie z 22 czerwca) jej punktualnej recenzji. Należy jednak podkreślić, że leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe powinny być stosowane wyłącznie przez lekarzy posiadających umiejętności w zakresie leczenia dróg oddechowych i wspomagania oddychania, i tylko po zapewnieniu pacjentom wystarczającej sedacji i analgezji, ponieważ leki te są z natury pozbawione środków uspokajających, środek przeciwbólowy lub właściwości amnestyczne.2
Aby opisać Huntera idealnym lekiem blokującym przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, dodalibyśmy, że nie powinien on wchodzić w interakcje z innymi lekami. Leki, które mogą nasilać działanie blokerów nerwowo-mięśniowych, obejmują wziewne środki znieczulające, antybiotyki (zwłaszcza aminoglikozydy), leki przeciwarytmiczne, leki antagonistyczne beta-adrenergiczne, środki moczopędne, lit, cyklosporynę A, dantrolen i cyklofosfamid.
Leki blokujące nerwowo są podawane przez dłuższy czas nawet do 5 procent pacjentów w stanie krytycznym. Continue reading „Nowe leki blokujące nerwowo”

Miejscowa terapia nitroglicerynowa dla szczelin odbytu i owrzodzeń

Nerwy mięśniowe unerwiające mięsień zwieracza wewnętrznego odbytu wytwarzają i uwalniają tlenek azotu, 1,2 przekaźnik chemiczny, który pośredniczy w rozluźnieniu tego mięśnia.1 Zaburzenie regulacji tlenku azotu może leżeć u podstaw hipertoniczności zwieraczy odbytu, związanej ze szczelinami odbytu i owrzodzeniami. Nitrogliceryna, która jest lokalnie metabolizowana do tlenku azotu, obniża średni nacisk spoczynkowy zwieracza odbytu po zastosowaniu zewnętrznym do odbytu.3 Badanie pilotażowe 15 pacjentów wykazało, że miejscowy nitroglicerynę był użyteczny w leczeniu szczelin odbytu i owrzodzeń.4.
Czterdziestu pacjentów z pęknięciami odbytu (26 kobiet i 14 mężczyzn, średni wiek, 38 lat) i 14 pacjentów z wrzodami odbytu (9 kobiet i 5 mężczyzn, średni wiek, 41 lat) zostało zwerbowanych do udziału w próbie 0,3 procent maści z nitrogliceryną, stosowane miejscowo do odbytu. Badanie to zostało zatwierdzone przez instytutowy zespół kontrolny Szkoły Medycznej Mount Sinai. Po ustaleniu rozpoznania szczeliny odbytu lub owrzodzenia, poproszono pacjentów o ocenę bólu odbytu w skali od 0 do 10, przy czym 0 oznaczało brak bólu i 10 silnych bólów. Continue reading „Miejscowa terapia nitroglicerynowa dla szczelin odbytu i owrzodzeń”

Rozpoznanie i zarządzanie delirium wypłat (Delirium Tremens) czesc 4

Wnioski
Wycofanie delirium jest rzadkim, poważnym powikłaniem po odstawieniu alkoholu, które najlepiej leczyć za pomocą dożylnych benzodiazepin. Wszystkie dawki opisane w niniejszym przeglądzie są przybliżeniami opartymi na niekontrolowanych badaniach. Brakuje danych na temat najbardziej skutecznej opieki dla pacjentów z delirium z odstawienia. Ponieważ niski potencjał zysków z tych badań może podcinać zainteresowanie ze strony firm farmaceutycznych, uzasadnione są badania kliniczne sponsorowane przez National Institutes of Health.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Formularze ujawnień dostarczone przez autora są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem. Continue reading „Rozpoznanie i zarządzanie delirium wypłat (Delirium Tremens) czesc 4”

Rozpoznanie i zarządzanie delirium wypłat (Delirium Tremens)

W pewnym momencie życia 20% mężczyzn i 10% kobiet w większości zachodnich społeczeństw będzie miało zaburzenie związane z używaniem alkoholu, które definiuje się jako powtarzające się problemy związane z alkoholem w co najmniej 2 z 11 obszarów życia.1,2 Warunki te mogą zmniejszyć żywotność o dziesięć lat i wiążą się z poważnymi zaburzeniami w funkcjonowaniu społecznym, jak również z wysokimi wskaźnikami problemów medycznych. Chociaż u osób ze wszystkich warstw społecznych występują zaburzenia związane z alkoholem i dotykają ponad 20% pacjentów w większości placówek medycznych, 2,3 lekarzy zostało odpowiednio przeszkolonych w zakresie identyfikacji i leczenia tych poważnych problemów. Około 50% osób z zaburzeniami używania alkoholu ma objawy odstawienia alkoholu, gdy zmniejszają lub zaprzestają spożywania alkoholu; u 3 do 5% tych osób dochodzi do drgawek grand mal, silnego dezorientacji (majaczenia) lub ich obu.1 Istotne jest, aby klinicyści wiedzieli, jak zapobiegać, rozpoznawać i leczyć te ciężkie stany odstawienia, aby zminimalizować kosztowne hospitalizacje i możliwe do uniknięcia zgony .
Stany wycofania alkoholu
Łagodne i umiarkowane wypłaty
Alkohol jest depresorem ośrodkowego układu nerwowego. Podobnie jak benzodiazepiny, barbiturany i leki o podobnym działaniu, szybko zwiększa uwalnianie kwasu .-aminomasłowego (GABA) w mózgu, z wyraźnym wpływem na receptory GABA typu A (GABAA) i hamuje postsynaptyczny N-metylo-d -rozdzielcza aktywność receptora glutaminianu.4,5 Podczas wielokrotnej ekspozycji mózg dostosowuje się do wpływu alkoholu poprzez zmiany w receptorach i innych białkach. Continue reading „Rozpoznanie i zarządzanie delirium wypłat (Delirium Tremens)”