Dwufazowe próby bapineuzumabu w łagodnej i umiarkowanej chorobie Alzheimera AD 4

Jednak sponsor przerwał stosowanie dawki 2,0 mg na kilogram na początku badania, zalecając niezależny, zewnętrzny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo, z powodu wysokiego odsetka klinicznie objawowych nieprawidłowości w obrazowaniu amyloidem z wysiękiem lub obrzękiem. Uczestnicy, którzy zostali początkowo losowo przydzieleni do otrzymywania 2,0 mg bapineuzumabu na kilogram (141 uczestników) zostali ponownie przypisani do grupy 1,0 mg na kilogram i zostali włączeni do analiz bezpieczeństwa, ale nie do skuteczności. Randomizacja była stratyfikowana w zależności od użycia lub niewykorzystania inhibitora cholinesterazy lub memantyny, wyjściowego całkowitego wyniku MMSE (16 do 21 w porównaniu z 22 do 26), udziału w badaniu substytucyjnym, aw badaniu z nośnikiem liczby kopii .4 APOE (1 vs 2). Pacjenci otrzymywali badany lek jako jednogodzinny wlew dożylny co 13 tygodni w przypadku do sześciu infuzji. Ostateczna ocena kliniczna została przeprowadzona w 78. tygodniu.
Mierniki rezultatu
Wyniki pomiaru stosunku pierwotnego, wyniki ADAS-cog11 i DAD były oceniane w punkcie wyjściowym, podczas wizyt w trakcie leczenia, oraz w 78. tygodniu. Inne wskaźniki czynności poznawczych i czynnościowych obejmowały wyniki testu baterii neuropsychologicznej (które oceniono na standardowej skali z, przy wyższych wynikach wskazujących na mniejsze upośledzenie), 19 ocena otępienia klinicznego-suma pudełek (z ocenami od 0 do 18 i wyższymi wynikami wskazującymi większe upośledzenie), 20 MMSE i skala zależności (z ocenami od 0 do 15 i wyższe wyniki wskazujące na większą potrzebę pomocy) .21
Uczestnicy badania PIB-PET przeszli badanie PET w punkcie wyjściowym, w 45. tygodniu i 71. Globalna średnia korowa PIB-PET została obliczona jako średni standaryzowany współczynnik wychwytu (SUVR) pięciu interesujących obszarów kory mózgowej: przednia kora obręczy, tylna część obręczy cortex lub precuneus, kora czołowa, kora skroniowa boczna i kora ciemieniowa. Uczestnicy badania oceniającego stężenie fosfo-tau w płynie mózgowo-rdzeniowym przeszli punkcję lędźwiową w punkcie wyjściowym oraz w 71. tygodniu. Tau fosforylowane przy treoninie 181 zmierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego typu sandwich (Innogenetics) .22 Uczestnicy oceny substytucyjnej objętość całego mózgu poddano skanowaniu MRI w punkcie wyjściowym i tygodniu 6 oraz w odstępach 13-tygodniowych do 71. Pierwszorzędowego wyniku objętościowego MRI była zmiana objętości całego mózgu od linii podstawowej do 71 tygodnia, mierzona przesunięciem granicy mózgu- metoda całkowa.23
Populacje
Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną infuzję badanego leku. Zmodyfikowana populacja przeznaczona do leczenia obejmowała uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i zostali poddani ocenie końcowych punktów skuteczności w stosunku do linii bazowej i co najmniej raz po linii bazowej.
[więcej w: diflukan, nieżyt trąbki słuchowej, choroba banga ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba banga diflukan nieżyt trąbki słuchowej