Dwufazowe próby bapineuzumabu w łagodnej i umiarkowanej chorobie Alzheimera AD 10

Jeden pacjent z grupy placebo w każdym badaniu został zidentyfikowany jako mający nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem z wysiękiem lub obrzękiem (0,2%). Ta nieprawidłowość miała tendencję do występowania na początku leczenia bapineuzumabem (najczęściej występujące pomiędzy pierwszą a trzecią infuzją). Łącznie 84,5% nosicieli i 64,3%, 83,9% i 45,0% nienośnych w grupach 0,5 mg / kg, 1,0 mg / kg i 2,0 mg / kg zostało odpowiednio bezobjawowe dla tej nieprawidłowości. Ponadto dokonano retrospektywnej centralnej oceny nieprawidłowości w obrazowaniu związanym z amyloidem z wysiękiem lub obrzękiem ze wszystkich skanów badań MRI, a w wyniku tej analizy zidentyfikowano większą liczbę przypadków niż wcześniej zidentyfikowano (Tabela S5 w Dodatku uzupełniającym). Wśród nosicieli 20 pacjentów – 5 (1,1%) w grupie placebo i 15 (2,2%) w grupie bapineuzumabu – odnotowało śmiertelne zdarzenie niepożądane, które wystąpiło podczas leczenia. Nowotwory były najczęstszym działaniem niepożądanym występującym podczas leczenia prowadzącego do śmierci (6 przypadków [0,9%], wszystkie w grupie bapineuzumabu). Nie obserwowano specyficznego typu nowotworu ze zwiększoną częstością. Wśród pacjentów, którzy nie otrzymali szczepionki, 23 pacjentów miało śmiertelne zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas leczenia: 7 pacjentów w grupie placebo (1,3%), 4 w grupie 0,5 mg / kg bapineuzumabu (1,2%), 7 w 1,0 mg na -kilogram bapineuzumabu (2,1%) i 5 w grupie 2,0 mg / kg bapineuzumabu (3,5%); w sumie 5 pacjentów niezaszczepionych (0,4%) miało nowotwory prowadzące do śmierci (2 w grupie placebo [0,4%] i 3 w grupie bapineuzumabu [0,4%]) (tabele S6 i S7 w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami bapineuzumabu i placebo w odniesieniu do pierwotnych punktów końcowych (wyniki w ADAS-cog11 i DAD) lub innych klinicznych punktach końcowych (wyniki w skali oceny otępienia klinicznego – suma pudełek, test neuropsychologiczny Bateria, MMSE lub Skala zależności) pomiędzy nośnymi lub bez nośników. Brak skuteczności klinicznej, którą zaobserwowaliśmy, może wynikać z wielu czynników. Dawki bapineuzumabu stosowane w tych badaniach były ograniczone ze względu na wyższy odsetek zaburzeń obrazowania związanych z amyloidem z wysiękiem lub obrzękiem w wyższych dawkach. Większa częstość występowania tych zaburzeń wraz ze wzrostem dawki bapineuzumabu i liczby alleli APOE.4 jest zgodna z ustaleniami fazy 2.1,13 Najnowsze badania na myszach transgenicznych sugerują, że te nieprawidłowości mogą być związane z wpływem przeciwciał na amyloid w tętniczych arteriach mózgowych.11,24 Badania alternatywne schematy dawkowania bapineuzumabu mogą prowadzić do zmniejszenia częstości występowania nieprawidłowości związanych z amyloidem w obrazowaniu
[hasła pokrewne: naklejka na legitymację, cyklopiroksolamina, amlodypina ]

Powiązane tematy z artykułem: amlodypina cyklopiroksolamina naklejka na legitymację